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1990年，主演了剧情片《我很丑，可是我很温柔》；1991年，参演了警匪动作片《联手警探》；1994年，凭借剧情片《炮打双灯》获得了第42届圣塞巴斯蒂安国际电影节最佳女主角奖；1995年，主演了剧情片《阳光灿烂的日子》，凭借该片获得了第33届台湾电影金马奖最佳女主角奖提名。 1990年，在做动画师的宁静在珠江电影制片厂制作的电影《冰上情火》中客串出演，这是她参演的第一部电影；随后获导演庄红胜赏识，在其执导的剧情片《我很丑，可是我很温柔》中担任女主角。
1991年，参演了由于荣光、洪宇宙、郭秀云等主演的警匪动作片《联手警探》，饰演洪宇宙的情人“林娜”。
1993年，宁静当上了上海电影制片厂的专业演员，先后参加了悬疑电影《偷拍的录象带》、剧情片《奥非斯小姐》等影片的拍摄。
1994年，被导演何平选中，出演了由其执导的剧情片《炮打双灯》，宁静在片中饰演自小被当作男孩抚养的大户人家继承人“春枝”，并因此获得了第42届圣塞巴斯蒂安国际电影节最佳女主角奖。

1995年，宁静与洛伦佐·卡伦德、杨丽萍、王学圻等主演了古装剧情片《兰陵王》；8月21日，与夏雨、陶虹、耿乐等合作的剧情片《阳光灿烂的日子》上映，宁静出演浑身透着青春朝气的女孩“米兰”，并凭借该角色获得了第33届台湾电影金马奖最佳女主角奖提名；随后又出演了爱情电影《大辫子的诱惑》，宁静在片中饰演美丽淳朴的担水女“阿玲”，由此获得了第6届上海影评人协会最佳女演员奖和第4届北京大学生电影节最佳女演员奖。
1996年初，宁静与邵兵主演了由霍建起执导的励志电影《赢家》，在片中饰演性格开朗的银行职员“陆小杨”；7月13日，宁静与张国荣、刘德华、吴兴国等主演的民国黑帮电影《新上海滩》上映，她饰演了上海滩大亨冯敬尧的女儿“冯程程”；随后，又与邵兵、多布吉、应真等共同出演了由冯小宁执导的历史剧情片《红河谷》，因塑造了可爱、顽劣又勇敢的藏族少女丹珠这一角色而获得了第20届大众电影百花奖最佳女演员奖。
1998年，与丁子峻领衔主演了由张建国、曾丽珍、朱锐斌联合执导的青春偶像剧《上海之恋》，宁静出演古灵精怪的新时代女性“边庭花”。

1999年，宁静与保罗·克塞、王新军、涂们等主演了由冯小宁执导的战争电影《黄河绝恋》，饰演八路军女战士“安洁”，因此获得了第19届中国电影金鸡奖最佳女主角。
2001年2月20日，搭档张铁林、高虎、陈好等主演的古装传奇剧《吕不韦传奇》首播，宁静在剧中饰演性格复杂的女人“赵姬”，这是其第一次演古装剧；4月15日，由郭宝昌执导，斯琴高娃、陈宝国、刘佩琦等主演的家族剧《大宅门》首播，宁静一反往日的清纯形象，客串出演妓院里的老鸨“珍儿”。
2002年3月18日，与王刚、李丁、冯远征等主演的古装电视剧《梦断紫禁城》首播，宁静在剧中出演一代侠女“青莲”；5月9日，宁静与姜文、伍宇娟等主演的悬疑电影《寻枪》上映，饰演姜文的初恋“李小萌”；8月20日，与黄海冰、张静初、刘威等联袂主演的古装武侠剧《英雄》首播，宁静饰演纺织女工“唐岚”；12月31日，与马景涛、刘德凯、邬倩倩等主演的古装电视剧《孝庄秘史》首播，宁静在剧中出演号称“满蒙第一美女”的孝庄文皇后“大玉儿”。
2003年，与巫刚、李幼斌、赵有亮等主演了由翟俊杰执导的灾难剧情片《惊涛骇浪》，宁静扮演红军团长周尚武的妻子“韩梅”。

2004年3月22日，由马景涛、胡静、戴娇倩等主演的清装宫廷剧《皇太子秘史》首播，宁静在剧中出演了皇太极最小的女儿“建宁公主”；5月28日，宁静与章申、萧蔷、刘佩琦主演的年代剧《大马帮》首播，饰演敢爱敢恨的傣族姑娘“果果”。
2005年3月17日，宁静与侯勇、杜雨露、牛犇等主演的晋商电视剧《白银谷》首播，扮演大清国驻法公使的女儿“杜筠清”；3月18日，与赵本山、范伟、艾静等主演的乡村爱情喜剧《马大帅2》播出，宁静饰演马大帅的小姨子“小萍”；4月28日，由陈木胜执导，郭富城、郑伊健、吴彦祖等主演的动作犯罪片《三岔口》上映，宁静在片中出演行踪不定的杀手经理人“定”。
2006年1月2日，由刘志执导，欧阳震华、张世、李铭顺等主演的古装神话喜剧《福禄寿三星报喜》首播，宁静客串王母娘娘的角色；6月17日，宁静与吴京、吴军、常铖等主演的古装言情武打电视剧《鼓上蚤时迁》首播，其饰演了虽犯有过错但却有情有义的“奇女子”潘巧云。
2007年，宁静搭档徐峥、刘仪伟、范冰冰等，主演了由张建亚执导的爱情电影《爱情呼叫转移》，在片中出演缺乏安全感的“潘文林”。
2008年5月5日，由于敏执导，黄晓明、钟汉良、应采儿等主演的古装武侠剧《鹿鼎记》播出，宁静饰演吴三桂夫人“陈圆圆”；6月10日，宁静与马景涛、斯琴高娃等主演的民族历史剧《东归英雄传》首播，其在剧中扮演了渥巴锡青梅竹马的爱人“央金”。
2009年9月16日，由黄建新执导，韩三平担任制片人的历史电影《建国大业》上映，宁静在片中客串文化界代表；12月23日，由伊能静、夏雨、刘德凯等主演的民国电视剧《大瓷商》首播，宁静友情出演，饰演青楼女子“殷秀丽”。
2010年11月28日，宁静与关礼杰、徐少强、蓝燕领衔主演的民国情仇剧《大管家》播出，其在剧中饰演女强人“王晓曦”；12月7日，与丁志诚联袂主演的都市情感剧《爱就爱到底》首播。
2011年，宁静与黄志忠、张桐、池瑞波等共同出演了年代传奇剧《红槐花》，出演不惜用生命守护爱情的“凤儿”；随后，与吕良伟、王思懿、张桐联合主演了历史电视剧《奢香夫人》，宁静饰演古代彝族女政治家“奢香夫人”；其后又在张黎执导，赵文瑄、李冰冰、陈冲等主演的革命战争片《辛亥革命》中出演鉴湖女侠“秋瑾”，并凭借该角色获得了第31届大众电影百花奖最佳女配角奖。
2012年7月15日，与王新军、何政军、孙茜等主演的抗战剧《三进山城》首播，剧中宁静饰演八面玲珑地周旋于三教九流之间的客栈老板娘“红牡丹”；8月2日，与姜武合作的喜剧电影《乐翻天》上映，宁静在片中出演商界女强人“孟京花”。
2013年3月14日，宁静与林永健、刘蓓、吕一等主演的年代情感剧《毕有财》播出，其饰演毕有财的第一任妻子“金花”；9月5日，与富大龙、喻恩泰、姚橹等主演的古装历史剧《大秦帝国之纵横》首播，宁静扮演敢爱敢恨的传奇女子“芈八子”。
2014年，与罗晋、芦芳生等人主演了由陶秋普执导的革命题材电视剧《我和我的传奇奶奶》，宁静在剧中饰演性格泼辣豪爽的狗娃山女当家“奶奶”。
2015年4月25日，宁静作为固定嘉宾参演的明星姐弟自助远行真人秀节目《花儿与少年第二季》播出；7月30日，由范冰冰、黎明、吴尊等主演的古装爱情电影《王朝的女人·杨贵妃》上映，宁静在片中出演才貌双全的奇女子“梅妃”；8月1日，宁静参与的女神生活体验秀节目《偶像来了》开播。
2016年6月25日，与陈浩民、覃文静、季晨等主演的古装传奇喜剧《乞丐皇帝与大脚皇后传奇》播出，宁静出演极具反叛精神的不凡女子“马秀英”；9月16日，宁静担任嘉宾出演的原创文化传承类综艺节目《叮咯咙咚呛第二季》首播。
2017年2月9日，与张博、邢佳栋、赵纯阳等主演的古装历史剧《大秦帝国之崛起》首播，宁静再度扮演睿智果敢的秦国宣太后“芈八子”。
2018年9月，受邀参加2018年中央广播电视总台中秋晚会。